Distribution of memory B cell subsets in peripheral blood of children with frequently relapsing nephrotic syndrome / 中国当代儿科杂志

OBJECTIVES@#To investigate the change in the distribution of memory B cell subsets in children with frequently relapsing nephrotic syndrome (FRNS) during the course of the disease.@*METHODS@#A total of 35 children with primary nephrotic syndrome (PNS) who attended the Department of Pediatrics of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from October 2020 to October 2021 were enrolled as subjects in this prospective study. According to the response to glucocorticoid (GC) therapy and frequency of recurrence, the children were divided into two groups: FRNS (n=20) and non-FRNS (NFRNS; n=15). Fifteen children who underwent physical examination were enrolled as the control group. The change in memory B cells after GC therapy was compared between groups, and its correlation with clinical indicators was analyzed.@*RESULTS@#Before treatment, the FRNS and NFRNS groups had significantly increased percentages of total B cells, total memory B cells, IgD+ memory B cells, and IgE+ memory B cells compared with the control group, and the FRNS group had significantly greater increases than the NFRNS group (P<0.05); the FRNS group had a significantly lower percentage of class-switched memory B cells than the NFRNS and control groups (P<0.05). After treatment, the FRNS and NFRNS groups had significant reductions in the percentages of total B cells, total memory B cells, IgM+IgD+ memory B cells, IgM+ memory B cells, IgE+ memory B cells, IgD+ memory B cells, and IgG+ memory B cells (P<0.05) and a significant increase in the percentage of class-switched memory B cells (P<0.05). The FRNS group had a significantly higher urinary protein quantification than the NFRNS and control groups (P<0.05) and a significantly lower level of albumin than the control group (P<0.05). In the FRNS group, urinary protein quantification was negatively correlated with the percentage of class-switched memory B cells and was positively correlated with the percentage of IgE+ memory B cells (P<0.05).@*CONCLUSIONS@#Abnormal distribution of memory B cell subsets may be observed in children with FRNS, and the percentages of IgE+ memory B cells and class-switched memory B cells can be used as positive and negative correlation factors for predicting recurrence after GC therapy in these children.

T-lymphocyte-expressing inflammatory cytokines underlie persistence of proteinuria in children with idiopathic nephrotic syndrome / Os linfócitos T que expressam citocinas inflamatórias são subjacentes à persistência de proteinúria em crianças com síndrome nefrótica idiopática

Abstract Objective: There is evidence of an important role of immune system changes in the triggering and maintenance of idiopathic nephrotic syndrome (INS). The aim of this study was to investigate the expression of cytokines in lymphocyte populations of patients with INS in comparison to healthy individuals, according to proteinuria. Methods: This cross-sectional study included 44 patients with INS and eight healthy children, matched for age and sex (controls). Patients were subdivided according to proteinuria: persistent proteinuria or partial remission (PP ≥ 300 mg/24 h, n = 17) and low proteinuria or complete remission (LP < 300 mg/24 h, n = 27). Ex vivo analysis of peripheral blood leukocytes by flow cytometry was performed using surface markers for T-lymphocytes, TCD4, TCD8, natural killer (NK) cells, NKT, and B-lymphocytes. Frequencies of intracellular cytokines were analyzed in these cells. Results: The frequencies of B-lymphocytes, NK cells, and NKT cells were lower in INS than in controls, whereas INS patients had a higher frequency of CD4+tumor necrosis factor (TNF)-α+ cells than controls. Cytotoxic-T-lymphocytes expressing IFN-γ were lower in INS than in controls. Patients with PP showed higher frequencies of CD4-T-lymphocytes expressing IFN-γ and TNF-α than controls. CD8-lymphocytes expressing TNF-α were increased in PP group when compared with LP and controls, while CD8+interferon (IFN)-γ+ cells were lower than in LP and in controls. Conclusion: Regardless the level of proteinuria, INS patients had increased expression of TNF-α in CD4-lymphocytes and reduced expression of IFN-γ in CD8-lymphocytes. Persistence of proteinuria was associated with higher levels of inflammatory markers.

Resumo Objetivo Há comprovação do importante papel das alterações no sistema imunológico no desencadeamento e manutenção da síndrome nefrótica idiopática (SNI). O objetivo deste estudo foi investigar a expressão das citocinas em populações de linfócitos de pacientes com SNI em comparação a indivíduos saudáveis e de acordo com a proteinúria. Métodos Este estudo transversal incluiu 44 pacientes com SNI e oito crianças saudáveis, pareados por idade e sexo (controles). Os pacientes foram subdivididos de acordo com a proteinúria: proteinúria persistente ou remissão parcial (PP ≥ 300 mg/24 h, n = 17) e proteinúria baixa ou remissão completa (PB < 300 mg/24 h, n = 27). A análise ex vivo de leucócitos no sangue periférico por citometria de fluxo foi feita utilizando marcadores de superfície para linfócitos T, TCD4, TCD8, células natural killer (NK), linfócitos NKT e B. As frequências das citocinas intracelulares foram analisadas nessas células. Resultados A frequência dos linfócitos B, células NK e células NKT foi menor em pacientes com SNI do que nos controles, ao passo que os pacientes com SNI apresentaram maior frequência de células CD4+fator de necrose tumoral (TNF)-α+ do que nos controles. Os linfócitos T citotóxicos que expressam interferon (IFN)-γ foram menores nos pacientes com SNI do que nos controles. Os pacientes com PP mostraram maiores frequências de linfócitos T CD4 que expressam IFN-γ e TNF-α que os controles. Os linfócitos CD8 que expressam TNF-α apresentaram aumento no grupo com PP, em comparação aos com PB e os controles, apesar de as células CD8+IFN-γ+ serem mais baixas nos pacientes com PB e nos controles. Conclusão Com relação ao nível de proteinúria, os pacientes com SNI apresentaram aumento na expressão de TNF-α nos linfócitos CD4 e expressão reduzida de IFN-γ nos linfócitos CD8. A persistência da proteinúria foi associada a maiores níveis de marcadores inflamatórios.

Guía de inmunizaciones para pacientes pediátricos con patología renal crónica / Immunization guide for paedriatric patients with chronic renal disease

Las vacunas son herramientas fundamentales para la prevención y erradicación de las enfermedades infecciosas. El Ministerio de Salud de Chile recomienda un esquema de vacunación básico que se adapta a la situación epidemiológica del país. Los pacientes con enfermedades renales crónicas a menudo se encuentran inmunosuprimidos por su enfermedad de base o por los tratamientos inmunosupresores a los que son sometidos, representando un grupo especialmente sensible a sufrir graves complicaciones infecciosas, así como a desarrollar una protección subóptima frente a algunas vacunaciones, lo que obliga a cambios estratégicos en las recomendaciones del esquema habitual de inmunizaciones. El propósito de este artículo es proponer un esquema de vacunaciones en los pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica, en aquellos en diálisis, en los que son sometidos a trasplante renal y los que son afectados por síndrome nefrótico

Complicações infecciosas na síndrome nefrótica / Nefhrotic syndrome: infeccious complications

Complicações infecciosas são freqüentes nos pacientes portadores de síndrome nefrótica, em decorrência não somente da grande perda protéica urinária , mas também em função de alterações da imunidade celular e humoral, contribuindo com a morbi-mortalidade destes pacientes e passíveis de prevenção com medidas profiláticas adequadas. Os autores, relatam um caso de Síndrome Nefrótica em menino de 10 anos, internado na Enfermaria de Pediatria do Hospital Universitário Lauro Wanderley por pneumonia evoluindo com celulite e piora da doença de base. O tratamento da pneumonia foi realizado com penicilina cristalina (100.000 U/KG/dia) e da celulite com cefalotina (100 mg/kg/dia), apresentando evolução clínica satisfatória. Também revisam aspectos das complicações infecciosas no paciente nefrótico, através de revisão bibliográfica da literatura

Immunogenetic features of steroid-sensitive nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis in brazilian patients of the northeast region of the State of Säo Paulo

Steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGC) share immunologic and pathogenetic features. We studied 93 Brazilian patients (46 with SSNS and 47 with FSGC) and 104 control subjects with the objective of characterizing the immunogenetic profile of these varieties of idiopathic nephrotic syndrome. HLA-A, -B, and -DR antigens were typed using a complement-dependent microlymphocytotoxicity assay. No significantly association was observed with HLA-A or -B antigens in either group; however, HLA-B7 and -B12 antigens were increased in SSNS patients. HLA-DR7, -DR1 and the combination of HLA-DR1/DR7 antigens were significantly increased in the total group of patients with SSNS compared to controls or to FGSC patients. The study of only Caucasoid individuals revealed the HLA-DR7 antigen remained significantly increased in SSNS patients. The HLA-B7/DR7 haplotype was significantly increased in both SSNS and FSGC patients. Although the Brazilian population is highly miscigenated, the same antigen (HLA-DR7) which confers susceptibility to SSNS in other Caucasian population is still prevalent in this series

Nephrotic syndrome associated with hepatointestinal schistosomiasis

Schistosomal nephropathy has long been related to the hepatosplenic form of schistosomiasis. In the last few years, 24 patients with hepatointestinal schistosomiasis and the nephrotic syndrome were studied. Aiming at evaluating a possible etiologic participation of schistosomiasis in the development of the nephropathy, this group was comparatively studied with a group of 37 patients with idiopathic nephrotic syndrome. Both groups had a different distribution of the histologic lesions. In the group with schistosomiasis there was a statistically significant prevalence of proliferative mesangial glomerulonephritis (33.3%), whereas in the control group there was prevalence of membranous glomerulonephritis (32.4%). On immunofluorescence, IgM was positive in 94.4% of the patients with schistosomiasis versus 55.0% in the control group (P < 0.01). In the group with schistosomiasis, 8 patients evidenced mesangial proliferative glomerulonephritis and 5, membranoproliferative glomerulonephritis. In both histological types immunofluorescence showed IgM and C3 granular deposits in the glomeruli. The data in this study suggests that mesangial proliferative and membranoproliferative glomerulonephritis, with glomerular granular IgM and C3 deposits, represent the renal lesions of the schistosomiasis associated nephropathy

Another look at the nephrotic syndrome in adult Nigerians : pathological and immunological findings

One hundred and twenty adult Nigerians with the nephrotic syndrome were subjected to similar pathological investigations which included light microscopy and immunoperoxidase study of renal biopsy specimens; serum immunoglobulins and C3c levels. This study shows the high incidence of minimal change nephropathy in our adult population

Perfil lipídico en niños con nefrosis / Lipid profile in children with nephrosis

Se estudiaron los niveles séricos de lípidos en 25 niños con síndrome nefrótico idiopático de lesiones glomerulares mínimas. Todos los casos mostraron valores de colesterol total y triglicéridos por encima del 95 percentil para su edad y sexo (417 + - 119 mg/dL y 448 + - 313 mg/dL respectivamente). El 92%de los enfermos mostró lipoproteína de baja densidad (LBD) por encima del 95 percentil para su edad y sexo (307 + - 108 mg/dL), y un 72%exhibió lipoproteína de alta densidad (LAD) en el límite inferior normal por debajo del 5o. percentil para su edad y sexo (26.9 + -13.7mg/dL). una proporción importante de los enfermos mostró lipoproteína de muy baja densidad (LMBD) elevada (90.8 + -61.0 mg/dL). Se encontró una relación directamente proporcional entre el colesterol total y la LBD (r=0.854); sin embargo, no se observó la relación inversa entre el colesterol total y la LAD (r= 0.315), ni entre colesterol total y albúmina sérica (r= 0.248)

Subpopulaçöes de linfocitos T periféricos em pacientes com síndrome nefrótica idiopatica / Sub-populations of T-lymphocites in patients with idiopatic nephrotic syndrome

Os autores estudaram a distribuiçäo das subpopulaçöes de linfócitos T do sangue periférico em 14 pacientes portadores de síndrome nefrótica idiopática, com o objetivo de avaliar a participaçäo da imunidade celular nesta entidade. A técnica utilizada foi a da tipagem de linfócitos com anticorpos monoclonais da série OKT. Os resultados mostraram; 1) reduçäo da populaçäo de células OKT3 + (CD3) nos pacientes nefróticos; 2) reduçäo da subpopulaçäo de linfócitos OKT8 + (CD8, supressora/citotóxica) em todos os tipos histológicos de síndrome nefrótica idiopática. Os autores sugerem que estes resultados possam decorrer de fatores metabólicos próprios do estado nefrótico ou possam refletir uma participaçäo da imunidade celular nos mecanismos que levam à injúria glomerular

Subsídio ao estudo imunológico das fases evolutivas da síndrome nefrótica na infância / Subsidy to the immunologic study of the evolution phase of the nephrotic syndrome in childhood

Foi realizado um trabalho de pesquisa entre os anos de 1970 e 1984, sobre os imunoglobulinas séricas (IgG, IgA e IgM) e o 3§ componente do sistema do complemento sérico (C3), em crianças normais, sadias, que formaram o grupo controle e crianças com Síndrome Nefrótica Idiopática (SNI), näo só na fase aguda, ativa, edematosa (FE), mas também na fase de remissäo (FR). Todas as crianças nefróticas foram internadas no Instituto de Puericultura e Pediatria Martagäo Gesteira da UFRJ e submetidas a semelhante orientaçäo higieno-dietética e terapêutica. As crianças sadias, que serviram de grupo control, eram de ambos os sexos, brancas, pretas e pardas, parentes de médicos, enfermeiras e de outros funcionários do hospital acima referido, crianças da pupileira e, ainda, de Serviço de Puericultura deste mesmo Hospital. O método utilizado foi o método de imunodifusäo radial, usando-se imunoplacas comerciais. Estudos estatísticos foram também feitos, por meio de comparaçäo entre os dados obtidos nas crianças normais e nefróticas, em ambas as fases de evoluçäo clínica, FE e FR, com a média, o desvio-padräo e o teste de Student. Tabelas gráficos e fotografias foram colocados como ilustraçäo de tais dados. A seguir foram mostrados os resultados da determinaçäo quantitativa dessas mesmas imunoglobulinas e do mesmo componente do sistema do complemento, nas 70 crianças nefróticas. Destas, as imunoglobulinas foram na FE em 52 e na FR em 20, sendo que algumas foram estudadas só na FE, outras, só na FR e outras, ainda, em ambas as fases. Igualmente, das 70 crianças nefróticas, o C3 foi estudado na FE em 32 e na FR em 20, também algumas só na FE, outras só na FR e outras, ainda, em ambas as fases. Estas últimas, isto é, nas mesmas crianças onde foi feito estudo em ambas as fases, FE e FR, foi realizado também um estudo comparativo. Foi encontrado, em linhas gerais, que há uma acentuada reduçäo de IgG e imunoglobulinas totais na fase edematosa, aguda, ativa da Síndrome Nefrótica Idiopática na infância, com volta a normalidade na fase de remissäo. A IgA, IgM e C3 näo se alteraram em quaisquer das fases

Antigenicidade da vacina pneumocócica polivalente em crianças com síndrome nefrótico córtico sensível (SNCS)

A antigenicidade da vacina pneumocócica polivalente (Pneumovax) é avaliada em crianças com SNCS. As concentraçöes séricas de anticorpos a cada um de 12 antígenos pneumocócicos contidos na vacina foram dosados pré e seis semanas pós-imunizaçäo em três grupos de crianças: Grupo I (crianças saudáveis, controle); Grupo II (crianças com SNCS em corticoterapia); Grupo III (crianças com SNCS sem coricoterapia). A proporçäo de crianças com adequada resposta a cada um dos antígenos foi semelhante nos três grupos, observando-se menor resposta aos antígenos 1, 3 e 6A. Näo houve diferença significativa entre os Grupos I e III quanto a proporçäo de crianças com concentraçäo sérica de anticorpos pós-vacinaçäo > 300 ng ac N/ml, "nível protetor", a cada um dos antígenos. Menor proporçäo de crianças no Grupo II apresentaram concentraçöes sérica de anticorpos pós-vacinaçäo > 300 ng ac N/ml aos antígenos 3%5%) e 18C (40%) comparados ao Grupo I (45%p < 0,01 e 78% p < 0,05), respectivamente. Crianças com SNCS apresentaram adequada resposta a vacina pneumocócica e podem se beneficiar com tal imunizaçäo

Estudo da participaçäo dos linfócitos T na síndrome nefrótica idiopática, em crianças / Study of T lymphocytes role in the idiopathic nephrotic syndrome in childrem

A síndrome nefrótica idiopática é uma importante causa de síndrome nefrótica na infância. Estudos clínicos têm sugerido a participaçäo de mecanismos imunológicos na patogênese da lesäo mínima. Visando estudar o número de linfócitos T e B ciruclantes e a resposta linfoproliferativa in vitro, a fito-hemaglutinina (PHA) e concanavalina A (Con A), dez crianças portadoras de síndrome nefrótica idiopática foram avaliadas. Das crianças, cinco eram do sexo masculino e cinco do feminino, com idade média de 5,5 ñ 2,7 años. O percentual e o número absoluto dos linfóctios T e B foram normais em todos os pacientes, assim como a resposta linfoproliferativa à PHA E Con A. A resposta blastogênica à PHA e Con A, entretanto, foi inibida quando os linfócitos foram incubados com soro autólogo, sendo a inibiçäo mais evidente com PHA que con Con A. A diminuiçiao da supressäo da resposta blastogênica â PHA e a Con A pelo soro de crianças durante a fase ativa da síndrome nefrótica sugere a existência de um fator (es) supressor(es) circulante